Εργαστηριακή μελέτη διαπιστώνει ότι η δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες μπορεί να βελτιώσει την τυπική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου — ScienceDaily

Μια αλλαγή στη διατροφή μπορεί να είναι το κλειδί για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου του παχέος εντέρου, σύμφωνα με νέα έρευνα από το Κέντρο Καρκίνου Rogel στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν.

Τα καρκινικά κύτταρα χρειάζονται θρεπτικά συστατικά για να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν. Ένα από τα πιο σημαντικά μόρια αίσθησης θρεπτικών συστατικών στο κύτταρο ονομάζεται mTORC1. Συχνά ονομάζεται ο κύριος ρυθμιστής της κυτταρικής ανάπτυξης, επιτρέπει στα κύτταρα να αισθάνονται διάφορα θρεπτικά συστατικά και ως εκ τούτου να αναπτύσσονται και να πολλαπλασιάζονται. Όταν τα θρεπτικά συστατικά είναι περιορισμένα, τα κύτταρα ρυθμίζουν προς τα κάτω τον καταρράκτη ανίχνευσης θρεπτικών συστατικών και απενεργοποιούν το mTORC1.

Αν και το mTORC1 είναι γνωστό ότι είναι υπερδραστήριο στον καρκίνο του παχέος εντέρου, το βασικό ερώτημα είναι εάν οι όγκοι του παχέος εντέρου παραβιάζουν τις οδούς ανίχνευσης θρεπτικών ουσιών για να ενεργοποιήσουν τον κύριο ρυθμιστή.

«Στον καρκίνο του παχέος εντέρου, όταν μειώνετε τα θρεπτικά συστατικά που είναι διαθέσιμα στους όγκους, τα κύτταρα δεν ξέρουν τι να κάνουν. Χωρίς τα θρεπτικά συστατικά για να αναπτυχθούν, περνούν από ένα είδος κρίσης που οδηγεί σε τεράστιο κυτταρικό θάνατο», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Yatrik M. Shah, Ph.D., Horace W. Davenport, κολεγιακός καθηγητής Φυσιολογίας στο Michigan Medicine.

Ερευνητές ανακάλυψαν σε κύτταρα και ποντίκια ότι μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες εμποδίζει μια οδό σηματοδότησης θρεπτικών συστατικών που ενεργοποιεί έναν κύριο ρυθμιστή της ανάπτυξης του καρκίνου. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Γαστρεντερολογία.

Ο ρυθμιστής, mTORC1, ελέγχει τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα χρησιμοποιούν τα θρεπτικά σήματα για να αναπτυχθούν και να αναπαραχθούν. Είναι ιδιαίτερα ενεργό σε καρκίνους με ορισμένες μεταλλάξεις και είναι γνωστό ότι προκαλεί την ανθεκτικότητα των καρκίνων στις τυπικές θεραπείες. Μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες, και συγκεκριμένα η μείωση δύο βασικών αμινοξέων, άλλαξε τα διατροφικά σήματα μέσω ενός συμπλέγματος που ονομάζεται GATOR.

Το GATOR1 και το GATOR2 συνεργάζονται για να διατηρήσουν το mTORC1 σε λειτουργία. Όταν ένα κύτταρο έχει πολλά θρεπτικά συστατικά, το GATOR2 ενεργοποιεί το mTORC1. Όταν τα θρεπτικά συστατικά είναι χαμηλά, το GATOR1 απενεργοποιεί το mTORC1. Ο περιορισμός ορισμένων αμινοξέων εμποδίζει αυτή τη διατροφική σηματοδότηση.

Προηγούμενες προσπάθειες για τον αποκλεισμό του mTORC επικεντρώθηκαν στην αναστολή των καρκινογόνων σημάτων του. Αλλά αυτοί οι αναστολείς προκαλούν σημαντικές παρενέργειες – και όταν οι ασθενείς σταματήσουν να τους παίρνουν, ο καρκίνος επιστρέφει. Η μελέτη υποδηλώνει ότι το μπλοκάρισμα της οδού των θρεπτικών συστατικών με τον περιορισμό των αμινοξέων μέσω μιας δίαιτας χαμηλής πρωτεΐνης προσφέρει έναν εναλλακτικό τρόπο διακοπής του mTORC.

«Γνωρίζαμε ότι τα θρεπτικά συστατικά ήταν σημαντικά για τη ρύθμιση του mTORC, αλλά δεν ξέραμε πώς σηματοδοτούν απευθείας στο mTORC. Βρήκαμε ότι η οδός σηματοδότησης θρεπτικών συστατικών είναι εξίσου σημαντική για τη ρύθμιση του mTORC με την ογκογόνο οδό σηματοδότησης», δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Sumeet Solanki, PhD, ερευνητής στο Κέντρο Καρκίνου Rogel.

Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους σε κύτταρα και ποντίκια, όπου είδαν ότι ο περιορισμός των αμινοξέων σταμάτησε την ανάπτυξη του καρκίνου και οδήγησε σε αυξημένο κυτταρικό θάνατο. Εξέτασαν επίσης βιοψίες ιστών από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, οι οποίες επιβεβαίωσαν ότι οι υψηλοί δείκτες mTORC συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη αντίσταση στη χημειοθεραπεία και χειρότερα αποτελέσματα. Ο Solanki είπε ότι αυτό θα μπορούσε να προσφέρει μια ευκαιρία για άμεση θεραπεία ασθενών με αυτόν τον δείκτη.

“Μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες δεν πρόκειται να είναι θεραπεία από μόνη της. Πρέπει να συνδυαστεί με κάτι άλλο, όπως η χημειοθεραπεία”, είπε ο Solanki.

Ο κίνδυνος μιας δίαιτας χαμηλής πρωτεΐνης είναι ότι τα άτομα με καρκίνο συχνά βιώνουν μυϊκή αδυναμία και απώλεια βάρους, κάτι που μπορεί να επιδεινώσει ο περιορισμός της πρωτεΐνης.

«Το να βάζεις τους καρκινοπαθείς μακροπρόθεσμα σε δίαιτα με έλλειψη πρωτεΐνης δεν είναι ιδανική. Αλλά αν μπορείτε να βρείτε βασικά παράθυρα – όπως στην αρχή της χημειοθεραπείας ή της ακτινοβολίας – όταν οι ασθενείς μπορούν να στραφούν σε μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες για μια ή δύο εβδομάδες, θα μπορούσαμε ενδεχομένως να αυξήσουμε την αποτελεσματικότητα αυτών των θεραπειών», είπε ο Shah.

Περαιτέρω έρευνα θα βελτιώσει αυτή την έννοια ενός θεραπευτικού παραθύρου για τον περιορισμό των αμινοξέων. Οι ερευνητές θα προσπαθήσουν επίσης να κατανοήσουν πώς αυτά τα μονοπάτια δημιουργούν αντίσταση στη θεραπεία και εάν ένας αναστολέας μπορεί να εμποδίσει τα σύμπλοκα GATOR.

Χρηματοδότηση: Επιχορηγήσεις Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας R01CA148828, R01CA245546, R01DK0925201, P30CA046592, P50CA130810, DK034933, F30CA257292-01A1; Grant Department of Defense CA171086, Crohn’s and Colitis Foundation, American Heart Association

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *